Как Retro Biosciences, NewLimit и Insilico Medicine используют новые технологии, от ИИ до клеточного перепрограммирования, чтобы открыть путь к более долгой и здоровой жизни.

«До какого возраста вы хотели бы дожить?» Именно этот вопрос задал мне врач на плановом осмотре. Вопрос сложный, без единственно правильного ответа. «Как можно дольше» — первое, что приходит в голову. Но большинство людей предпочли бы здоровые и активные 75 лет жизни, а не 90 лет, отмеченных изнурительной хронической болью и тяжелыми болезнями.

Джо Беттс-Лакруа, генеральный директор и соучредитель Retro Biosciences, последнее десятилетие задает тот же самый вопрос. Работая в Health Extension Foundation, некоммерческой организации, инвестирующей в биомедицинские исследования, Беттс-Лакруа и его коллеги с помощью профессиональной исследовательской фирмы опросили тысячи людей, чтобы выяснить, сколько лет они хотят прожить.

Они разделили респондентов на две группы: первую попросили назвать возраст без дополнительного контекста, и большинство ответов сгруппировалось вокруг 80 лет. Второй группе задали другой вариант вопроса: как долго вы хотели бы жить, если бы могли чувствовать себя так же здорово, как в 20 лет, и неопределенно долго? Многие ответили — 150 лет. Некоторые отметили в опросе графу «вечно».

Столкнувшись с изменением формулировки вопроса, «психология людей полностью преобразилась», — говорит Беттс-Лакруа. — «Люди внезапно осознали: подождите, здоровье действительно имеет значение».

Продление жизни на десятилетие
Retro Biosciences сосредоточена на клеточном перепрограммировании и клеточном омоложении — заставляя стареющие клетки вести себя как молодые. С возрастом наши клетки изнашиваются и начинают вести себя иначе, включая и выключая определенные гены таким образом, что это способствует болезням и упадку. Ученые обнаружили, что небольшой набор белков, известных как факторы Яманаки, может частично обратить этот процесс вспять, подталкивая старые клетки обратно к более молодому состоянию. Ставка Retro заключается в том, что тщательный контроль этого сброса может омолодить клетки без опасных побочных эффектов, которые возникают при их полной перемотке.

Это понимание лежит в основе миссии Retro Biosciences: добавить 10 здоровых лет к продолжительности жизни человека. «Нет никакого смысла в том, чтобы брать человека, который уже несчастен, и делать его несчастным еще дольше», — говорит Беттс-Лакруа.

Почему именно 10 лет, а не 8, 12 или 150, как хотели респонденты? Беттс-Лакруа говорит, что эта цифра — не точная наука. Биология — дело запутанное, и неизвестного много. Но есть и практическая причина. Добавить пару здоровых лет к жизни относительно легко. Десять же лет — это достаточно амбициозно, чтобы иметь значение, и достаточно сложно, чтобы заставить совершить настоящие прорывы.

В 2022 году, когда Retro вышла из скрытого режима, компания объявила о самом крупном индивидуальном инвестировании в стартап по долголетию — 180 миллионов долларов — которое совершил Сэм Альтман, генеральный директор OpenAI.

Retro сотрудничает с OpenAI для создания ИИ-модели, специально предназначенной для улучшения этих белков. Используя модель на основе архитектуры GPT, ученые Retro смогли модифицировать существующие факторы Яманаки, значительно увеличив количество клеток, которые процесс перепрограммирования мог успешно омолодить. Цель — восстановить здоровье клеток, а не просто добавить больше лет любой ценой.

Помимо начального раунда финансирования при поддержке Альтмана, Retro сейчас привлекает 1 миллиард долларов в раунде Series A при оценочной стоимости в 5 миллиардов долларов. В прошлом декабре компания запустила свои первые испытания на людях в Австралии препарата, направленного на усиление аутофагии и нацеленного на такие заболевания, как болезнь Альцгеймера.

«Размер рынка непостижим — каждый человек на Земле является потенциальным клиентом», — говорит Джордан Вайс, доцент медицинской школы Нью-Йоркского университета в Институте оптимального старения. — «Старение — это единственное по-настоящему универсальное состояние, с которым сталкивается большинство из нас. Больше рынка просто не существует, и, думаю, венчурные капиталисты это поняли».

Инвесторы Кремниевой долины подпитывают исследования долголетия
Все больше предпринимателей из Кремниевой долины делают аналогичные инвестиции, чтобы продлить и улучшить качество человеческой жизни.

Например, основатель Oracle Ларри Эллисон создал Фонд Эллисона для финансирования исследований, направленных на замедление или даже предотвращение биологического старения, выделяя на эти усилия примерно 40 миллионов долларов в год. Соучредитель Google Сергей Брин проявил аналогичный интерес, поддержав Calico, исследовательскую компанию, сосредоточенную на понимании биологии старения. Другие инициативы, поддержанные миллиардерами, включают Altos Labs, которая стартовала в 2022 году с финансированием в 3 миллиарда долларов при поддержке Джеффа Безоса, и Unity Biotechnology, которую поддержали как Безос, так и Питер Тиль.

NewLimit — это биотехнологический стартап в области долголетия, работающий над несколькими проектами. Самый продвинутый из них предполагает разработку технологии, заставляющей старые клетки печени снова вести себя как молодые. Они делают это с помощью липидных наночастиц — крошечных жировых пузырьков, системы доставки, используемой в существующих лекарствах, — чтобы доставить мРНК в клетки печени. Попав внутрь, эта мРНК сообщает клеткам, какие гены нужно снова включить, восстанавливая такие способности, как расщепление алкоголя и кофеина, которые клетки теряют с возрастом.

Подобно тому, как препараты GLP-1 сначала были одобрены для лечения диабета, а затем расширены для лечения ожирения, NewLimit надеется сначала получить одобрение FDA для лечения алкогольной болезни печени, а со временем расширить применение на более широкие состояния, такие как метаболический синдром.

В 2023 году NewLimit привлекла 40 миллионов долларов в раунде финансирования Series A, которые были использованы для поддержки исследовательской части работы компании, говорит соучредитель Джейкоб Киммел, имеющий докторскую степень в области биологии развития и стволовых клеток. Ее раунд Series B на 140 миллионов долларов под руководством Kleiner Perkins теперь позволит компании вывести одно из своих лекарств на клинические испытания и расширить свой портфель проектов.

«На каждый вложенный нами доллар мы фактически обнаруживаем больше этих действительно интересных доклинических находок», — говорит Киммел, признавая, что НИОКР здесь займет несколько лет, пока NewLimit не достигнет своего конечного желаемого результата — обращения вспять старения на клеточном уровне с помощью эпигенетического перепрограммирования.

Долгий путь к потребителю
Итак, как это будет выглядеть в реальном мире? Когда эти методы лечения в конечном итоге появятся на рынке, кто действительно сможет себе их позволить? Критики уже спрашивают, останется ли долголетие продуктом класса люкс, доступным только тем, кто может позволить себе передовые клеточные терапии. Другие проблемы могут возникнуть по мере общего увеличения продолжительности жизни. Как только эти вмешательства станут возможными, где мы проведем грань между продлением жизни и ее искажением?

Алекс Жаворонков, генеральный директор и основатель Insilico Medicine, биотехнологической компании в области долголетия со штаб-квартирой в Кембридже, штат Массачусетс, отвергает эти опасения по поводу справедливости и этики. «Эти аргументы лишают эту отрасль должного внимания и финансирования, которых она заслуживает», — говорит Жаворонков. — «Это все равно что спорить против самолетов, потому что люди не смогут летать бизнес-классом».

Insilico вышла на Гонконгскую фондовую биржу в прошлом декабре, привлекая почти 293 миллиона долларов США (2,28 миллиарда гонконгских долларов). Компания гордится тем, что в ее портфеле находится более 30 препаратов, при этом ведущая программа, нацеленная на фиброз легких, завершила клинические испытания второй фазы в Китае с параллельным исследованием второй фазы, продолжающимся в США. Такая универсальность в портфеле препаратов была проблемой для многих биотехнологических компаний. Хотя проведение нескольких испытаний с разными областями фокуса может увеличить шансы на успех, такой подход также увеличивает затраты и распыляет внимание. А показатели неудач высоки в строгом процессе клинических испытаний: согласно одной статье, почти 60% препаратов не проходят испытания третьей фазы.

ИИ может ускорять открытия, а инвесторы могут выписывать все более крупные чеки, но наука о долголетии все еще движется по временной шкале биологии, а не Кремниевой долины. Даже оптимистичные сценарии отодвигают появление готовых для потребителя терапий на 10–15 лет вперед, напоминая, что старение, в отличие от программного обеспечения, не выпускается по спринтерскому графику.